Протигрибкові хіміопрепаратів

Протигрибкові хіміопрепаратів

Протигрибкові хіміопрепаратів

Протигрибкові препарати, або антімікотікі, являють собою досить великий клас різноманітних хімічних сполук, як природного походження, так і отриманих шляхом хімічного синтезу, які володіють специфічною активністю щодо патогенних грибів. Залежно від хімічної структури вони поділяються на кілька груп, що відрізняються за особливостями спектру активності, фармакокінетики та клінічного застосування при різних грибкових інфекціях (мікозах).

Класифікація протигрибкових препаратів

Гризеофульвін

Необхідність у використанні протигрибкових препаратів останнім часом істотно зросла у зв’язку зі збільшенням поширеності системних мікозів, включаючи важкі загрожують життю форми, що обумовлено, насамперед, зростанням числа пацієнтів з імуносупресією різного походження. Має значення також більш часте проведення інвазивних медичних процедур і використання (нерідко невиправдане) потужних АМП широкого спектру дії.

Поліени

До полієнів, які є природними антимикотиками, відносяться ністатин, леворин і натаміцин, що застосовуються місцево і всередину, а також амфотерицин В, використовуваний переважно для лікування тяжких системних мікозів. Ліпосомальний амфотерицин В являє собою одну з сучасних лікарських форм цього поліена з поліпшеною переносимістю. Його отримують шляхом инкапсулирования амфотерицину В в ліпосоми (бульбашки жиру, утворені при диспергування у воді фосфоліпідів), що забезпечує вивільнення активної речовини тільки при зіткненні з клітинами гриба і интактность по відношенню до нормальних тканин.

Механізм дії

Поліени, залежно від концентрації, можуть надавати як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, обумовлену зв’язуванням препарату з ергостеролу грибкової мембрани, що веде до порушення її цілісності, втрати вмісту цитоплазми і загибель клітини.

Спектр активності

Поліени володіють найширшим серед протигрибкових препаратів спектром активності in vitro .

При системному застосуванні (амфотерицин В) чутливі Candida spp. (Серед C.lusitaniaeAspergillusA.terreusC.neoformans. збудники мукомікоза ( Mucor spp. RhizopusS.schenckii, B.dermatitidis. H.capsulatum.

C.immitis. P.brasiliensis ) І деякі інші гриби.

Однак при місцевому застосуванні (ністатин, леворин, натаміцин) вони діють переважно на Candida spp.

Поліени активні також відносно деяких найпростіших — трихомонад (натаміцин), лейшманій і амеб (амфотерицин В).

До полієнів стійкі гриби-дерматоміцети і псевдоаллешерія ( P. boydii) .

Фармакокінетика

Всі поліени практично не всмоктуються в ШКТ і при місцевому застосуванні. Амфотерицин В при в / в введенні розподіляється в багато органи і тканини (легені, печінка, нирки, надниркові залози, м’язи та ін.), Плевральну, перитонеальну, синовіальну та внутрішньоочну рідину. Погано проходить через гематоенцефалічний бар’єр. Повільно екскретується нирками, 40% введеної дози виводиться протягом 7 днів. Період напіввиведення — 24-48 год, але при тривалому застосуванні може збільшуватися до 2 тижнів за рахунок кумуляції в тканинах.

Фармакокінетика ліпосомального амфотерицину В в цілому менш вивчена. Є дані, що він створює більш високі пікові концентрації в крові, ніж стандартний. Він практично не проникає в тканину нирок (тому менш нефротоксічен). Володіє більш вираженими кумулятивними властивостями.

Період напіввиведення в середньому становить 4-6 днів, при тривалому використанні можливо збільшення до 49 днів.

Небажані реакції

Ністатин, леворин, натамицин

(При системному застосуванні)

ШКТ: біль у животі, нудота, блювання, діарея.

Алергічні реакції: висип, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона (рідко).

(При місцевому застосуванні)

Подразнення шкіри і слизових оболонок, що супроводжується відчуттям печіння.

Амфотерицин В

Реакції на в / в інфузію: лихоманка, озноб, нудота, блювота, головний біль, гіпотензія. Заходи профілактики: премедикація введенням НПЗЗ (парацетамол, ібупрофен) і антигістамінних ЛЗ (діфенгідрамін).

Місцеві реакції: біль у місці інфузії, флебіт, тромбофлебіт. Заходи профілактики: введення гепарину.

Нирки: порушення функції — зниження діурезу або поліурія. Заходи контролю: моніторинг клінічного аналізу сечі, визначення рівня креатиніну в сироватці крові через день під час збільшення дози, а потім не рідше двох разів на тиждень. Заходи профілактики: гідратація, виключення інших нефротоксичних ЛЗ.

Печінка: можливий гепатотоксический ефект. Заходи контролю: клінічний і лабораторний (активність трансаміназ) моніторинг.

Порушення електролітного балансу: гіпокаліємія, гіпомагніємія. Заходи контролю: визначення концентрації електролітів сироватки крові 2 рази на тиждень.

Гематологічні реакції: найчастіше анемія, рідше лейкопенія, тромбоцитопенія. Заходи контролю: клінічний аналіз крові з визначенням кількості тромбоцитів 1 раз на тиждень.

ШКТ: біль у животі, анорексія, нудота, блювання, діарея.

Нервова система: головний біль, запаморочення, парези, порушення чутливості, тремор, судоми.

Алергічні реакції: висип, свербіж, бронхоспазм.

Амфотерицин В ліпосомальний

У порівнянні зі стандартним препаратом рідше викликає анемію, лихоманку, озноб, гіпотензію, менш нефротоксічен.

Ністатин, леворин

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!